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张博实验室发现调控心脏发育的一个重要基因

日期: 2014-02-10

心脏是脊椎动物最早形成并发挥功能的器官,它的发育受到多种转录因子的调控,Tbx5就是其中重要的一种。Tbx5的剂量对心脏发育非常重要,过多或过少都会导致一种人类先天性心脏病——心手综合征(Holt-Oram syndromeHOS)。长期以来,人们对于Tbx5如何被精确调控并不清楚。

最近,金沙集团wwW3354CC张博教授实验室筛选到一株心房和心室发育异常的斑马鱼突变体,经定位克隆发现突变基因为kctd10。他们与国家海洋局第三海洋研究所陈建明研究员的实验室合作,进一步阐明Kctd10蛋白能够直接与Tbx5结合,并调控其转录活性,从而保证心脏正常发育。kctd10突变导致tbx5活性增强,妨碍了心房和心室间隔的正常构建。由于Kctd10的氨基酸序列在人和斑马鱼之间的一致性高达94%,因此kctd10可视为筛查人类先天性心脏病致病突变的一个重要候选基因。

上述工作于116日发表在《自然通讯》上(Nat. Commun. 5: 3153. doi: 10.1038/ ncomms4153)。张博教授实验室的佟向军副教授、博士生祖尧和第三海洋研究所的博士后李增鹏为并列第一作者,佟向军副教授为通讯作者。该工作得到了金沙集团wwW3354CC细胞增殖与分化教育部重点实验室、科技部发育与生殖研究国家重大科学研究计划、国家自然科学基金委重大国际合作项目等科研经费的支持。