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作者:黄渡海
癌症,这一人类疾病中的顽疾,让人们闻之色变。人类在与其抗争中不断吸取经验,发明创造出各种对付它的武器。
我们最常听到的对付癌症的武器包括外科手术切除以及放疗、化疗。外科手术切除是指在癌症未转移之前,早期发现并将病灶予以切除;放疗就是放射治疗,指用射线消除病灶,放射疗法是用X射线,γ射线、电子射线等放射线照射在癌组织, 利用放射线对癌细胞的致死效果最大量地杀伤破坏癌组织,使其缩小。由于足够的放射剂量仅是对被照射部位有治疗效果,所以和外科手术切除同为局部疗法;化疗则是利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞的生长繁殖和促进肿瘤细胞的分化的一种治疗方式,它是一种全身性治疗手段,对原发灶、转移灶和亚临床转移灶均有治疗作用。
导向药物则是治疗癌症的武器库升级换代后的明星之一。之前的放疗与化疗就像战场上的常规性杀伤武器,而导向药物则像精确制导武器。其优势不言而喻,就是能够更有针对性,最大可能性地杀伤肿瘤细胞,而对正常细胞不造成伤害。利用导向药物治疗肿瘤的方法即导向疗法。导向药物包括两部分,其—是特异性的载体,也即精确制导导弹的火箭,使药物能特异性地运送到肿瘤部位,其二则是具细胞毒作用的弹头,当导向药物到达肿瘤细胞后,弹头爆炸,发挥对肿瘤组织的杀伤作用。
导向药物的载体一般选用亲肿瘤物质,依其原理不同,大体上分为两类:一、抗体类,这是目前研究与使用最多的载体。由于肿瘤均有其各自的特异性的相关抗原,而这种抗原又能与相应的抗体产生特异性的结合,所以利用这相应的抗体作为导向药物的载体部分,从而起到导向的作用。目前常用的抗体载体有:(1)针对不同恶性肿瘤所制备和筛选出的单克隆抗体。(2)铁蛋白抗体。(3)甲胎蛋白抗体。(4)癌胚抗原抗体等。二、非抗体类,对非抗体类裁体虽然目前的研究不如抗体载体,但由于它没有抗体载体引起的免疫反应等问题而有其重要地位。非抗体亲肿瘤物可分为:(1)亲肿瘤化合物,如吡哆醛—5—甲基色氨酸、胆酰甘氨酰酪氨酸、荧光染料罗丹明等。(2)物理导向物质,如以磁场引导能将被磁场吸引的物质集中到肿瘤区。(3)肿瘤血管导向。近年用之极广的血管栓塞、显象用的碘油与碘苯酯等已证实对肝细胞癌有明显导向作用。
近年来以抗体类单克隆抗体为载体的研究最为深入,这是因为单克隆抗体与其他抗体相比有更高的特异性。作为火箭搭载的“弹头”(抗体的偶联物)主要有毒性蛋白、化疗药物及放射性核素3类。其中与毒性蛋白连接者称免疫毒素,与放射性核素连接者称放射免疫偶联物,与药物连接者称化学免疫偶联物。
毒性蛋白包括有细菌毒素(如白喉毒素)、植物毒素(如蓖麻毒素)及细胞毒素(如肿瘤坏死因子等)。目前,临床上应用最多的是发射β粒子的放射性核素,如90铱(90Y)、188铼(188Re)、131碘(131I)等。最有希望的核素是90铱,但由于来源及标记方法较困难,目前最常用的是131碘。
导向药物治疗的临床应用,已使癌症治疗进入高疗效与低毒性的时代。当代的癌症药物治疗由之前的「全面细胞毒杀」时代正进展到导向治疗新纪元,随着等相关研究技术发展,相信在不久的将来,肿瘤的导向药物治疗将成为继手术、放射、化学等疗法外的又一常规治疗手段。